מישל אובמה נולדה כמישל רובינסון ב-17 בינואר 1964 בדה יונג , עיירה צמודה מדרום לעיר שיקגו שבמדינת אילינוי. בת להורים ממוצא אפרו-אמריקאי אשר היו צאצאי עבדים שהובאו לארצות הברית אחרי מלחמת האזרחים האמריקאית.
מישל הינה רעייתו של ברק אובמה, נשיאה ה-44 של ארצות הברית והראשונה לכהן כגברת הראשונה ממוצא אפרו-אמריקאי.
כנערה, ולאורך כל שנות לימודיה מישל היתה תלמידה מצטיינת. 

בשנת 1985 סיימה בהצטיינות תואר ראשון בסוציולוגיה.

בשנת 1988 סיימה לימודי משפטים באחת האוניברסיטאיות הנחשבות ביותר בעולם, אוניברסיטת הרווארד. 

לאורך כל תקופת לימודיה באוניברסיטת הרווארד, מישל לקחה חלק במספר רב של הפגנות סטודנטים למען שילוב בני מיעוטים בסגל הוראה של בית ספר.

בתום הלימודים, עבדה מישל כעורכת דין באחד ממשרדי עורכי הדין הוותיקים והגדולים בארצות הברית.

לאחר מכן עבדה במשרד ראש עיריית שיקגו, בתפקיד עוזרת ראש העיר הממונה על התכנון והפיתוח בעירייה.

בשנת 1993 מונתה למנהלת סניף שיקגו של ארגון "Public allies" מוסד ללא כוונת רווח הפועל לעידוד צעירים לפעול בנושאים חברתיים וקבעה שיאים בגיוס תרומות לארגון.

בשנת 1996 שימשה כמשנה לדיקן הסטודנטים באוניברסיטת שיקגו, שם פיתחה את מרכז שירותי הקהילה של האוניברסיטה.

בשנת 2002 החלה לעבוד ברשת בתי החולים של אוניברסיטת שיקגו, תחילה כמנהלת יחסי הקהילה ובהמשך כסגנית הנשיא לקהילה וליחסי חוץ. היא עדיין מחזיקה במשרה זו, אף שהיא עובדת במשרה חלקית כדי להתפנות לצורכי משפחתה.

​